Dipivoxil Adefovir do leczenia zapalenia wątroby typu B e Antygen-dodatnie przewlekłe zapalenie wątroby typu B czesc 4

30 procent pomiędzy grupą otrzymującą 10 mg dipiwoksylu adefowiru i grupą placebo, przy założeniu, że 25 procent pacjentów nie będzie miało próbek pobranych z biopsji, które byłyby uważane za niepowodzenia leczenia, i że 8 procent pacjentów będzie miało brakujące próbki do biopsji linii podstawę dwustronnego współczynnika błędu typu I wynoszącego 0,05. Badanie miało 79-procentową moc do wykrycia bezwzględnej różnicy 10% (16% w stosunku do 6%) w częstości serokonwersji między grupą otrzymującą 10 mg dipiwoksylu adefowiru i grupą placebo, zakładając, że 10% pacjentów wartości (które zostały policzone jako niepowodzenia leczenia). Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku zostali włączeni do analiz. Pacjenci z brakującymi lub nieodwracalnymi wyjściowymi wycinkami wątroby z biopsji byli prospektywnie wykluczeni z podstawowej analizy skuteczności. Pacjenci z brakującymi lub nie dającymi się oszacować danymi po 48 tygodniach byli uważani za nie mających odpowiedzi. Do porównania każdej z grup dipiwoksylowych adefowiru z grupą placebo zastosowano niefikatowany test Cochrana-Mantela-Haenszela. Wszystkie wartości P były dwustronne. Nie dokonano żadnych korekt w przypadku wielokrotnych porównań. Wszystkie wartości HBV DNA w surowicy poniżej dolnej granicy wykrywalności (mniej niż 400 kopii na mililitr) analizowano jako 400 kopii na mililitr. Nie przeprowadzono żadnych tymczasowych analiz innych niż podsumowania danych dotyczących bezpieczeństwa, które przygotowywano co sześć miesięcy w celu dokonania przeglądu przez niezależny zewnętrzny komitet monitorujący dane. Wyniki
Charakterystyka pacjentów
Tabela 1. Tabela 1. Podstawowa charakterystyka pacjentów. Spośród 515 pacjentów, którzy zostali zapisani, 172 losowo przydzielono do otrzymywania 10 mg dipiwoksylu adefowiru dziennie, 173 do otrzymywania 30 mg na dzień i 170 do otrzymywania placebo. Czterech pacjentów nie przyjmowało żadnego badanego leku (jeden w grupie 10 mg i trzy w grupie placebo). Spośród pozostałych 511 pacjentów, próbki biopsyjne linii podstawowej były dostępne dla 168 pacjentów w grupie 10 mg, 165 w grupie 30 mg i 161 w grupie placebo. Nie stwierdzono znaczących różnic w cechach demograficznych lub cechach choroby HBV (tabela 1) ani w poprzednich grupach leczenia anty-HBV. W sumie 123 pacjentów (24 procent) otrzymało leczenie interferonem alfa.
Odpowiedź histologiczna
Tabela 2. Tabela 2. Poprawa histologiczna i zmiany w czynnościach nefrozapalnych i zwłóknieniu od linii podstawowej do tygodnia 48. Podstawowa analiza została oparta na 329 pacjentach (97 procent) w grupie otrzymującej 10 mg dipiwoksylu adefowiru i grupie placebo, dla której dostępne były podstawowe próbki z biopsji wątroby. Poprawę histologiczną zaobserwowano u 53 procent pacjentów w grupie otrzymującej 10 mg dipiwoksylu adefowiru, 25 procent pacjentów w grupie placebo (p <0,001) (tabela 2), a 59 procent osób w grupie otrzymującej 30 mg adefowiru dipiwoksyl (P <0,001). Wyniki nie zostały zmienione przez dodanie czterech pacjentów, którzy przeszli randomizację, ale którzy nie przyjmowali żadnego badanego leku.
Po 48 tygodniach pacjenci, którzy otrzymywali 10 mg dipiwoksylu adefowiru na dobę, wykazywali medianę zmniejszenia wyniku zakaźnego nekrozy z Knodell o dwa punkty, a ci, którzy otrzymywali 30 mg na dzień mieli medianę zmniejszenia o trzy punkty, w porównaniu z brakiem zmian w placebo. grupa (P <0,001 dla obu porównań) (tabela 2) [hasła pokrewne: terapia uzależnień warszawa, prosure, usuwanie laserowe owłosienia cena ] [patrz też: szpital praski chirurgia, refundacja aparatów słuchowych, olx pl bialystok ]