Dipivoxil Adefovir do leczenia zapalenia wątroby typu B e Antygen-dodatnie przewlekłe zapalenie wątroby typu B

W badaniach przedklinicznych i w fazie 2 dipiwoksyl adefowiru wykazał silną aktywność przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV), w tym szczepom opornym na lamiwudynę. Metody
Losowo przydzielono 515 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy byli dodatni pod względem antygenu zapalenia wątroby typu B (HBeAg), aby otrzymywać 10 mg dipiwoksylu adefowiru (172 pacjentów), 30 mg dipiwoksylu adefowiru (173) lub placebo (170) na dobę przez 48 tygodni . Pierwszorzędowym punktem końcowym była poprawa histologiczna w grupie 10 mg w porównaniu z grupą placebo.
Wyniki
Po 48 tygodniach leczenia znacznie więcej pacjentów, którzy otrzymywali 10 mg lub 30 mg dipiwoksylu adefowiru dziennie niż otrzymujących placebo, wykazywało poprawę histologiczną (53% [p <0,001], 59% [p <0,001] i 25%, odpowiednio ), zmniejszenie poziomu DNA HBV w surowicy (o medianę 3,52 [P <0,001], 4,76 [P <0,001] i 0,55 log kopii na mililitr, odpowiednio), niewykrywalne poziomy (mniej niż 400 kopii na mililitr) surowicy DNA HBV (21 procent [P <0,001], 39 procent [P <0,001] i 0 procent, odpowiednio), normalizacja poziomów aminotransferazy alaninowej (48 procent [P <0,001], 55 procent [P <0,001] i 16 procent, odpowiednio) i serokonwersja HBeAg (12 procent [P = 0,049], 14 procent [P = 0,01] i 6 procent, odpowiednio). Nie zidentyfikowano mutacji oporności związanych z adefowirem w genie polimerazy DNA HBV. Profil bezpieczeństwa dawki 10 mg dipiwoksylu adefowiru był podobny do profilu placebo; jednak częściej występowały działania niepożądane i nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych nerek w grupie otrzymującej 30 mg dipiwoksylu adefowiru na dobę.
Wnioski
U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B HBeAg 48 tygodni 10 mg lub 30 mg dipiwoksylu adefowiru dziennie powodowało poprawę histologiczną wątroby, obniżenie poziomu HBV DNA i aminotransferazy alaninowej w surowicy oraz zwiększenie częstości serokonwersji HBeAg. Dawka 10 mg ma korzystny profil ryzyka i korzyści dla długotrwałego leczenia. Nie zidentyfikowano mutacji oporności związanych z adefowirem w genie polimerazy DNA HBV.
Wprowadzenie
Ponad 350 milionów ludzi na świecie cierpi na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) 1. Aby zapobiec postępowi przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B w marskości, rakowi wątrobowokomórkowemu i śmierci, konieczne są skuteczne leczenie. Leczenie interferonem alfa wymaga podania pozajelitowego i może powodować działania niepożądane, takie jak objawy grypopodobne, anoreksja i depresja, które wymagają dostosowania dawki lub przerwania leczenia.2 Ryzyko stopniowego zmniejszania uszkodzenia wątroby u pacjentów z zapaleniem wątroby Serokonwersja antygenu B e (HBeAg) po terapii interferonem. Lamiwudyna hamuje replikację HBV i poprawia histologiczne objawy w wątrobie.3 Jednakże oporność na lamiwudynę obserwowano u maksymalnie 32 procent pacjentów po roku leczenia4, aw 66 procentach po czterech latach.5 Niektórzy pacjenci z opornością na lamiwudynę mieli ciężkie zaostrzenie zapalenie wątroby i postępująca choroba wątroby.6 Dlatego do opanowania przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B potrzebne są dobrze tolerowane środki antywirusowe zapewniające korzyści kliniczne bez wywoływania oporności.
Dipiwoksyl adefowiru (Hepsera, Gilead Sciences) jest doustnym prolekiem adefowiru, analogu monofosforanu adenozyny
[podobne: przychodnia rodzinna szczecin, prądy interferencyjne, szkła progresywne cena ]
[hasła pokrewne: usuwanie laserowe owłosienia cena, ektopia komorowa, olej śliwkowy ]