Dipivoxil Adefovir do leczenia zapalenia wątroby typu B e Antygen-ujemne przewlekłe zapalenie wątroby typu B ad 5

Zmiany w wynikach Knodella od Linii Podstawowej do Tygodnia 48 wśród Pacjentów z Ocenianymi Próbkami z Biopsji wątroby w Linii Bazowej i Tygodniu 48. Ryc. 1. Rycina 1. Ocena Kwalifikacyjna Aktywności Naczynno-Zapalnej i Zwłóknienia. Każda para próbek pobranych z biopsji wątroby (jedna uzyskana na linii podstawowej i jedna uzyskana w 48. tygodniu) została oceniona w celu określenia zmiany w aktywności martwiczo-zapalnej i zwłóknienia (poprawiona, bez zmian lub gorsza). Z powodu zaokrąglenia procent może nie wynosić 100.
Leczenie dipiwoksylanem adefowiru również spowodowało znaczące zmniejszenie całkowitego wyniku Knodella (P <0,001), wyniku martwiczego zapalenia (P <0,001) i wyniku zwłóknienia (P = 0,005) (Tabela 2). Ocena rankingowa wykazała znaczącą poprawę aktywności martwiczo-zapalnej (P <0,001) i zwłóknienia (P <0,001) wśród pacjentów w grupie dipiwoksylowej adefowiru w porównaniu z grupą placebo (Figura 1), a pogorszenie aktywności martwiczo-zapalnej i zwłóknienie obserwowano w większa część osób otrzymujących placebo.
Odpowiedź wirusologiczna
Figura 2. Figura 2. Mediana zmiany poziomów wirusa HIV w wirusowym zapaleniu wątroby typu B (HBV) z linii podstawowej do tygodnia 48. W 48 tygodniu poziomy DNA HBV w surowicy były zmniejszone o medianę 3,91 log kopii na mililitr w grupie dipiwoksylowej adefowiru. , w porównaniu do 1,35 log kopii na mililitr w grupie placebo (P <0,001) (rysunek 2). Pięćdziesiąt jeden procent pacjentów z dipiwoksylem adefowiru (63 z 123) miało niewykrywalne poziomy HBV DNA, w porównaniu z 0 procentami (0 z 61) w grupie placebo (P <0,001).
Odpowiedź biochemiczna
W 48. tygodniu istotnie więcej pacjentów w grupie dipiwoksylowej adefowiru niż w grupie placebo miało znormalizowane poziomy aminotransferazy alaninowej (84 z 116 [72 procent] vs. 17 z 59 [29 procent], P <0,001). Mediana spadku poziomu aminotransferazy alaninowej od linii podstawowej do 48 tygodni wynosiła 55 jednostek na litr w grupie dipiwoksylowej adefowiru i 38 jednostek na litr w grupie placebo (p = 0,01).
Profil odporności
Domena polimerazy-odwrotnej transkryptazy genu polimerazy HBV została zsekwencjonowana z próbek surowicy uzyskanych na linii podstawowej iw 48 tygodniu od 117 pacjentów z wykrywalnymi poziomami DNA HBV w surowicy. Cztery różne nowe substytucje wystąpiły w konserwatywnych miejscach polimerazy HBV u trzech pacjentów, z których wszyscy byli w grupie placebo. Analizy fenotypowe in vitro wykazały, że wirusy z mutacjami pozostają w pełni podatne na adefowir.
Zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane zgłaszane przez co najmniej 5 procent pacjentów w grupie otrzymującej adypowirus Dipivoxil. Częstość występowania klinicznych zdarzeń niepożądanych była podobna w obu grupach: 76 procent pacjentów w grupie dipiwoksylowej adefowiru (94 z 123 pacjentów) i 74 procent pacjentów w grupie placebo (45 z 61 pacjentów) miało co najmniej jedno zdarzenie niepożądane. Ciężkie (stopnia 3. lub 4.) zdarzenia niepożądane zgłaszano u 7 z 123 pacjentów (6 procent) w grupie otrzymującej dipiwoksyl adefowiru oraz u 6 z 61 pacjentów (10 procent) otrzymujących placebo. Ból głowy i brzucha występowały częściej w grupie dipiwoksylowej adefowiru niż w grupie placebo (Tabela 3)
[hasła pokrewne: baclofen polpharma, usg wroclaw, nfz lista oczekujących do sanatorium ]
[więcej w: baclofen polpharma, inseminacja nasieniem dawcy, paroksetyna ]