Dipivoxil Adefovir do leczenia zapalenia wątroby typu B e Antygen-ujemne przewlekłe zapalenie wątroby typu B ad 6

Zdarzenia te były na ogół łagodne lub umiarkowane, a żadna z nich nie doprowadziła do zaprzestania stosowania badanego leku. Jeden pacjent przestał przyjmować dipiwoksyl adefowiru po rozpoznaniu zakażenia HIV. Czterech pacjentów w grupie placebo (7 procent) miało ciężkie zdarzenia niepożądane (ropień biodra, przejściowy atak niedokrwienny, ostre zapalenie wątroby i zapalenie błony śluzowej), podobnie jak czterech pacjentów (3 procent) w grupie dipiwoksylowej adefowiru (ropień okołowodowy, ból po biopsji wątroby , gorączka denga i kolka nerkowa). Żadne z tych zdarzeń nie było uważane za związane z leczeniem. Z wyjątkiem obniżenia poziomów aminotransferaz wątrobowych związanych z leczeniem dipiwoksylem adefowiru, nie zaobserwowano znaczących różnic w wartościach laboratoryjnych między obiema grupami. Nie stwierdzono istotnych różnic między dwiema grupami pod względem zmian stężenia kreatyniny w surowicy lub stężenia fosforu w surowicy. Klinicznie istotne zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej nie wiązało się z równoczesnymi zmianami stężenia bilirubiny lub albuminy w surowicy lub czasem protrombinowym u pacjentów otrzymujących dipiwoksyl adefowiru lub placebo.
Dyskusja
Celem leczenia pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B HBeAg jest zahamowanie lub spowolnienie postępu urazu wątroby związanego z HBV, co w przeciwnym razie może prowadzić do marskości i raka wątrobowokomórkowego.9,10 W przeciwieństwie do pacjentów z dodatnim mianem HBeAg, u których przerwanie leczenia jest możliwe w przypadku serokonwersji HBeAg związanej z normalizacją poziomów aminotransferazy alaninowej i supresji DNA HBV, większość pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z HBeAg może wymagać długotrwałej terapii. U większości pacjentów z ujemnym mianem HBeAg, w przypadku braku serokonwersji HBsAg, replikacja DNA HBV powraca i poziomy aminotransferazy alaninowej stają się podwyższone po przerwaniu leczenia. [13,14] Dlatego leczenie HBeAg-ujemnego wirusowego zapalenia wątroby typu B musi prowadzić do długotrwałego hamowania antywirusowego i niskie prawdopodobieństwo pojawienia się oporu.
Stwierdziliśmy, że 48-tygodniowy okres leczenia dipiwoksylem adefowiru, analogiem nukleotydu podawanym doustnie, powoduje odpowiedź histologiczną, wirusologiczną i biochemiczną bez wywoływania oporności na wirusy lub istotnych klinicznie działań niepożądanych u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z HBeAg. Sekwencjonowanie polimerazy HBV gen wykazał, że nie było mutacji genu polimerazy związanego z opornością na adefowir. To odkrycie jest sprzeczne z doświadczeniem z lamiwudyną i zgodne z ustaleniami wcześniejszych badań, w których nie zidentyfikowano mutacji polimerazy HBV związanych z opornością na adefowir u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B dodatnim pod względem HBeAg lub HBeAg leczonych dipiwoksylem adefowiru. do 136 tygodni.21,22
U większości pacjentów otrzymujących dipiwoksyl adefowiru obserwowano zmniejszenie aktywności martwiczo-zapalnej i zwłóknienia. Poprzednie próby leczenia dipiwoksylem adefowiru w przypadku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B HBeAg miały podobne wyniki.23 W przeciwieństwie do tego, wielu pacjentów w grupie placebo miało wzrost zarówno aktywności martwiczo-zapalnej, jak i zwłóknienia w trakcie badania.
Stężenie HBV DNA w surowicy szybko spadło po rozpoczęciu leczenia dipiwoksylem adefowiru i utrzymywało się ono przez 48 tygodni, co było zgodne z wcześniej obserwowanym działaniem przeciwwirusowym tego środka.18,23-27 Poziomy DNA HBV w surowicy były poniżej dolnej granicy normy. granica wykrywalności (mniej niż 400 kopii na mililitr) u 51 procent pacjentów, którym podawano dipiwoksyl adefowiru, w porównaniu z 0 procentami w grupie placebo Porównania zdolności różnych środków przeciwwirusowych, w tym lamiwudyny i interferonu, do hamowania aktywności DNA HBV do niewykrywalnego poziomu są skomplikowane dzięki zastosowaniu testów o różnej wrażliwości. W wielu badaniach innych czynników stosowano testy hybrydyzacji molekularnej, w których dolna granica wykrywalności wynosi milion kopii na mililitr.
Dipiwoksyl adefowiru był dobrze tolerowany. Żaden z pacjentów nie wycofał się z badania z powodu zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem dipiwoksylem adefowiru. Z wyjątkiem zwiększenia aktywności aminotransferaz, które występowały częściej u osób otrzymujących placebo, wystąpiły ciężkie (stopień 3 lub 4) zdarzenia niepożądane o podobnych częstościach w grupach dipiwoksylu adefowiru i placebo. Ogólny profil działań niepożądanych dla dawki 10 mg dipiwoksylu adefowiru był podobny do placebo i nie obserwowano zmian w zmienności nerek, takich jak zgłaszano przy większych dawkach (30 mg lub więcej).
Leczenie dipiwoksylem adefowiru poprawiło histologiczne nieprawidłowości w wątrobie, obniżyło poziomy DNA HBV w surowicy i znormalizowało poziomy aminotransferazy alaninowej. Brak mutacji oporności podczas 48-tygodniowej terapii jest potencjalnie ważną zaletą, ponieważ większość pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z ujemnym względem HBeAg będzie wymagać długotrwałej terapii.
[podobne: grota solno jodowa, stomatologia rzeszów, anty hbs cena ]
[hasła pokrewne: karnidin, olx stargard szczecinski, lioven ]