Dipivoxil Adefovir do leczenia zapalenia wątroby typu B e Antygen-ujemne przewlekłe zapalenie wątroby typu B ad

Interferon alfa ma działanie przeciwwirusowe i immunomodulujące, które może wywołać wirusologiczną i biochemiczną remisję u takich pacjentów, ale odpowiedź rzadko utrzymuje się po zakończeniu leczenia.12 Ponadto długotrwałe leczenie interferonem alfa jest problematyczne z powodu częstych działań niepożądanych i potrzeba podawania pozajelitowego. Lamiwudyna jest dobrze tolerowanym, podawanym doustnie środkiem, który hamuje replikację HBV u pacjentów z ujemnym mianem HBeAg. Większość pacjentów, u których występuje odpowiedź na nawrót leczenia lamiwudyną po przerwaniu leczenia. 13,14 Jednak korzyści z długotrwałego leczenia podtrzymującego lamiwudyną są zaburzone przez rozwój lekooporności. Po jednym roku leczenia lamiwudyną oporne na lamiwudynę wirusowe mutanty zgłaszano u do 32% pacjentów.15 To powikłanie jest szczególnie ważne, ponieważ pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z ujemnym mianem HBeAg szczególnie wymagają przedłużonej terapii, aby zapobiec długotrwałym następstwa, ponieważ rzadko mają serokonwersję antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Adefowir dipiwoksyl (Hepsera, Gilead Sciences) jest doustnym prolekiem adefowiru, fosfonianowego analogu nukleotydu AMP o silnej aktywności przeciwko aktywności polimerazy hepadnawirusów, retrowirusów i wirusów opryszczki.16 Wstępne badania kliniczne wykazały, że obniża poziom HBV DNA i aminotransferazy alaninowej w surowicy. poziomy w dawkach 5, 30 i 60 mg na dobę zarówno u pacjentów z HBeAg-dodatnimi, jak iu HBeAg-ujemnych z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i prowadziły do serokonwersji HBeAg u pacjentów z dodatnim mianem HBeAg.17,18 Okazało się, że leczenie jest bezpieczne i dobrze Tolerowane, z niewielką częstością występowania zdarzeń niepożądanych i dotychczas nie odnotowano mutacji polimerazy HBV opornych na adefowir.
Przeprowadziliśmy badanie kontrolowane placebo w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności 48-tygodniowego leczenia dipiwoksylem adefowiru w dawce 10 mg raz na dobę u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu HBe HBeAg. Zgłaszamy 48-tygodniowe wyniki, ale badanie trwa i będzie trwać do 5 lat. Po zaplanowaniu badania lamiwudyna była nadal badanym czynnikiem; dlatego jako kontrolę wybrano placebo.
Metody
Projekt badania
Ta wieloośrodkowa, podwójnie ślepa próba z kontrolą placebo została przeprowadzona w 32 ośrodkach w Kanadzie, Grecji, Izraelu, Francji, Włoszech, Australii, Tajwanie i Singapurze. Pacjenci zostali zapisani między 10 stycznia 2000 r. A 7 czerwca 2000 r. Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i zatwierdzone przez właściwe organy regulacyjne we wszystkich ośrodkach. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną, świadomą zgodę. Pacjenci byli losowo przydzielani w sposób podwójnie ślepy, aby otrzymywać 10 mg doustnego dipiwoksylu adefowiru lub placebo raz dziennie przez 48 tygodni w stosunku 2: 1. Centralna randomizacja została podzielona na pięć regionów geograficznych. W każdej warstwie użyto bloków stałych (o rozmiarze sześciokrotnym).
Biopsje wątroby były wymagane w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przed rozpoczęciem leczenia badanego iw 48. tygodniu. Oceny wirusologiczne i biochemiczne (poziom HBV DNA i aminotransferazy alaninowej, czas protrombinowy i testy chemiczne krwi) i monitorowanie zdarzeń niepożądanych przeprowadzono co cztery tygodnie.
[hasła pokrewne: anty hbs cena, ile kosztuje badanie lekarskie do pracy, przychodnia rodzinna szczecin ]
[patrz też: piramida żywieniowa 2014, szkła progresywne cena, nfz lista oczekujących do sanatorium ]