Dipivoxil Adefovir do leczenia zapalenia wątroby typu B e Antygen-ujemne przewlekłe zapalenie wątroby typu B czesc 4

Stężenie HBV DNA w surowicy mierzono za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy Roche Amplicor (PCR), z dolną granicą wykrywania 400 kopii na mililitr. Analiza bezpieczeństwa
Podstawowa analiza bezpieczeństwa obejmowała wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i wszystkie zdarzenia, które wystąpiły podczas leczenia lub w ciągu 30 dni po odstawieniu badanego leku. Nasilenie zdarzeń niepożądanych i nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oceniano zgodnie z Common Toxicity Criteria w Narodowym Instytucie Alergii i Chorób Zakaźnych.20
Nadzór rezystancji
DNA HBV wyizolowano z próbek surowicy w linii podstawowej i 48 tygodniu i zamplifikowano za pomocą PCR. Pozytywne i negatywne nici genu polimerazy HBV obejmujące domenę polimerazy-odwrotnej transkryptazy (aminokwasy 349 do 692) zostały zsekwencjonowane. Sekwencje HBV próbek pobranych na linii podstawowej i 48 tygodni od tego samego pacjenta zostały dopasowane do programu MegAlign (DNAStar).
Analiza statystyczna
Badanie miało na celu zarejestrowanie 180 pacjentów i uzyskanie co najmniej 90% mocy do wykrycia bezwzględnej różnicy 30% między grupami (60% do 30%) w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego, zakładając, że 25% pacjentów miałoby brakujące próbki biopsyjne w 48. tygodniu lub wartości Knodella w linii podstawowej mniejsze niż 2, a zatem byłyby liczone jako nie mające odpowiedzi, a 8 procent nie pobrałoby próbek pobranych z biopsji na linii podstawowej, a zatem zostałyby one wyłączone z pierwotnej analizy skuteczności.
Analizy statystyczne obejmowały wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. Analiza histologicznych punktów końcowych obejmowała podgrupę tej populacji, która miała możliwą do oceny próbkę z biopsji w linii podstawowej. W przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności zastosowano niefikatowany test Cochrana-Mantela-Haenszela, przeprowadzony przy nominalnym dwustronnym poziomie . wynoszącym 0,05. Wszystkie przedziały ufności, testy istotności i wynikowe wartości P były dwustronne, z poziomem . wynoszącym 0,05. Wszystkie wartości HBV DNA, które były mniejsze niż 400 kopii na mililitr, uznawano za dolną granicę wykrywalności (400 kopii na mililitr). Nie przeprowadzono żadnych tymczasowych analiz tych danych, innych niż podsumowania danych dotyczących bezpieczeństwa, które przygotowywano co sześć miesięcy w celu dokonania przeglądu przez niezależny, zewnętrzny komitet monitorujący dane.
Wyniki
Charakterystyka pacjentów
Tabela 1. Tabela 1. Podstawowa charakterystyka pacjentów. Spośród 185 pacjentów, 123 losowo przydzielono do otrzymywania 10 mg dipiwoksylu adefowiru na dobę, a 62 do otrzymywania placebo. Jeden pacjent, który został przydzielony do grupy otrzymującej placebo, nigdy nie otrzymał leczenia i został wykluczony ze wszystkich analiz. Cechy demograficzne i inne cechy podstawowe były podobne w dwóch grupach badawczych (tabela 1). Siedemdziesiąt sześć pacjentów (41 procent) było wcześniej leczonych interferonem alfa.
Odpowiedź histologiczna
Podstawowa analiza została oparta na 178 pacjentach (97 procent) z ocenianymi wyjściowymi wycinkami wątroby z biopsji. Ogółem 167 pacjentów (91 procent) miało możliwe do oceny próbki przed i po traktowaniu wątroby z biopsji. Istotnie więcej pacjentów w grupie dipiwoksylowej adefowiru niż w grupie placebo miało poprawę histologiczną, określoną przez zmniejszenie o co najmniej dwa punkty w skali nekrozapalnej Knodella, bez pogorszenia włóknienia, głównego punktu końcowego skuteczności (77 z 121 [64]. procent] vs
[patrz też: espumisan przed badaniem usg jamy brzusznej, szpital praski chirurgia, anty hbs cena ]
[patrz też: ibuprom zatoki ulotka, prądy interferencyjne, stomatologia rzeszów ]