Dipivoxil Adefovir do leczenia zapalenia wątroby typu B e Antygen-ujemne przewlekłe zapalenie wątroby typu B

Adefowir dipiwoksyl, analog nukleotydu, wykazał klinicznie istotną aktywność przeciwwirusową u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B w fazie i 2 badaniach klinicznych. Metody
Losowo przydzielono 185 pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy byli ujemni na antygen wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg), aby otrzymywać 10 mg dipiwoksylu adefowiru lub placebo raz dziennie przez 48 tygodni w stosunku 2: i metodą podwójnie ślepej próby. Pierwszorzędowym punktem końcowym była poprawa histologiczna.
Wyniki
W 48. tygodniu 64% pacjentów, którzy mieli podstawowe próbki do biopsji wątroby dostępne w grupie dipiwoksylowej adefowiru miało poprawę w histologicznych zaburzeniach czynności wątroby (77 z 121), w porównaniu z 33% pacjentów w grupie placebo (19 z 57 P <0,001). Poziom DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) był zmniejszony do mniej niż 400 kopii na mililitr u 51 procent pacjentów w grupie dipiwoksylowej adefowiru (63 na 123) iu 0 procent pacjentów z grupy placebo (0 z 61, p 0,001). Mediana spadku poziomu DNA HBV transformowanego logiem była większa w przypadku leczenia dipiwoksylem adefowiru niż w grupie placebo (3,91 vs. 1,35 log kopii na mililitr, P <0,001). Poziom aminotransferazy alaninowej uległ normalizacji w 48. tygodniu u 72% pacjentów otrzymujących dipiwoksyl adefowiru (84 z 116), w porównaniu z 29% pacjentów otrzymujących placebo (17 z 59, P <0,001). Nie zidentyfikowano mutacji polimerazy HBV związanych z opornością na adefowir. Profil bezpieczeństwa dipiwoksylu adefowiru był podobny do profilu placebo.
Wnioski
U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B HBeAg 48 tygodni leczenia dipiwoksylem adefowiru dało znaczące poprawę histologiczną, wirusologiczną i biochemiczną, z profilem działań niepożądanych zbliżonym do obserwowanego w przypadku placebo. Nie było dowodów na pojawienie się opornych na adefowir mutacji polimerazy HBV.
Wprowadzenie
Ponad 350 milionów ludzi na świecie jest chronicznie zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Powikłania przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, takie jak marskość wątroby, rak wątrobowokomórkowy i schyłkowa choroba wątroby, powodują około miliona zgonów każdego roku.1 Uszkodzenie wątroby wydaje się być szczególnie ciężkie i szybko postępujące u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, u których antygen HBeAg w surowicy wirusa zapalenia wątroby typu B i dodatni pod względem przeciwciał przeciwko HBeAg (anty-HBe), ale u których utrzymuje się znacząca klinicznie replikacja HBV.2 W przeważającej części przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B HBeAg jest spowodowane mutacjami HBV, które hamują syntezę HBeAg. Większość pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B HBeAg-ujemnym, anty-HBe-dodatnim i HBV-B zawiera warianty HBV z mutacjami w regionie pierwotnym lub rdzeniowym promotora.3 (region rdzeniowy koduje HBeAg.) Ta forma choroby występuje w na świecie i jest bardziej powszechny niż wcześniej sądzono.4,5 W regionie Morza Śródziemnego i Azji Południowo-Wschodniej, 50 do 80 procent pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B ma chorobę HBeAg ujemną.2,6 Ze względu na wysoką endemiczność i przewlekłość, HBeAg – nieodłączne przewlekłe zapalenie wątroby typu B stało się poważnym problemem dotyczącym zdrowia publicznego.
Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B HBeAg jest zwykle progresywne. Ciągła spontaniczna remisja jest rzadkością; choroba charakteryzuje się ciągłą lub przerywaną replikacją HBV, ciężką martwicą zapalną wątroby i postępującym zwłóknieniem .4,7,8 Marskość i rak wątrobowokomórkowy występują stosunkowo szybko, a około 40 procent pacjentów w niektórych badaniach ma potwierdzoną histologicznie marskość wątroby. .9,10 Utrzymująca się remisja biochemiczna wiązała się ze zmniejszeniem odsetka raka wątrobowokomórkowego i zgonu u pacjentów leczonych interferonem.11.
Nie ma optymalnie skutecznego i tolerowanego leczenia u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B HBeAg
[więcej w: wybielanie zębów zamość, jak szybko zrzucić brzuch, prosure ]
[więcej w: jak szybko zrzucić brzuch, climax control skład, przychodnia vitamed ]