Dodanie ifosfamidu i etopozydu do standardowej chemioterapii dla mięsaka Ewinga i pierwotnego guza neuroektodermalnego kości ad 7

Zbawienny efekt eksperymentalnej terapii miał tendencję do zmniejszania niekorzystnego wpływu na wynik, zwykle związany z dużym rozmiarem i lokalizacją miednicy pierwotnego guza. Cztery krzywe przeżycia bez zdarzeń, przedstawione na rycinie 2, porównują wyniki u pacjentów z pierwotnymi guzami miednicznymi i niebiegunowymi, otrzymujących standardowe i eksperymentalne leczenie. Korzyści wynikające z dodania ifosfamidu i etopozydu obserwowano u młodszych pacjentów, ale nie u pacjentów w wieku powyżej 17 lat (dane nieukazane). Dyskusja
Dodatek ifosfamidu i etopozydu do reżimu zawierającego doksorubicynę, winkrystynę, daktynomycynę i cyklofosfamid poprawił wyniki u pacjentów z mięsakiem Ewinga, prymitywnym neuroektodermalnym guzem kości lub mięsakiem kości. Analiza podgrup wykazała, że poprawa okazała się największa u pacjentów z dużymi pierwotnymi guzami lub pierwotnymi guzami miednicy (nakładające się grupy). Starszy wiek pozostawał niekorzystnym czynnikiem prognostycznym pomimo dodania ifosfamidu i etopozydu. Trzeba być ostrożnym, aby uniknąć nadinterpretacji analiz podgrup, ponieważ badanie nie zostało zaprojektowane dla solidnych porównań podgrup.
W przeciwieństwie do tych wyników dodanie ifosfamidu i etopozydu do standardowej terapii nie poprawiło wyniku u pacjentów, u których w momencie rozpoznania wystąpiły przerzuty. Wynik leczenia u tych pacjentów był niski.
Po rozpoczęciu tego badania, kilka grup odnotowało wyniki u pacjentów z mięsakami z rodziny Ewing, którzy byli leczeni ifosfamidem. 19-24 Te niezrandomizowane badania porównują nowsze schematy leczenia obejmujące ifosfamid z leczeniem w historycznych badaniach kontrolnych. Niektórzy stwierdzili poprawę przeżycia przy pomocy ifosfamidu, 21,22, a inni nie stwierdzili żadnego efektu.16,20 Nie można stwierdzić, czy brak poprawy w przypadku stosowania ifosfamidu w niektórych badaniach wynikał z porównania z historycznymi badaniami kontrolnymi lub z różnicami między badaniami. terapie i eksperymentalną terapię stosowaną w naszym badaniu.
Etopozyd w połączeniu z ifosfamidem może przyczynić się do poprawy wyników u pacjentów otrzymujących eksperymentalne leczenie w naszym badaniu. Uzasadnieniem tej kombinacji jest to, że etopozyd może nasilać cytotoksyczność środków alkilujących (takich jak ifosfamid) przez hamowanie topoizomerazy II, aw konsekwencji upośledzenie rozwijania DNA, które jest niezbędne do naprawy uszkodzenia DNA wywoływanego przez czynnik alkilujący. Chociaż w badaniu przeprowadzonym przez Francuskie Stowarzyszenie Onkologii Dziecięcej odnotowano zwiększoną toksyczność kardiologiczną z dodatkiem ifosfamidu, 16 nie byliśmy w stanie zidentyfikować wzrostu toksyczności kardiologicznej u pacjentów przypisanych do eksperymentalnego schematu zawierającego ifosfamid w naszym badaniu. W rzeczywistości wszyscy pacjenci, którzy zmarli z przyczyn sercowych byli w grupie standardowej terapii.
Od początku naszych badań pojawiły się spory o to, czy ifosfamid przezwycięża oporność komórek na cyklofosfamid, działając jako osobny lek, czy też wyniki można wytłumaczyć wyłącznie efektem dawki. [24] Nasze badanie nie miało na celu odpowiedzieć na to pytanie i nie możemy wykluczyć możliwość, że wyższe dawki cyklofosfamidu, być może podawane z etopozydem, mogą być równie skuteczne. Jednak prospektywne badanie musiałoby wykazać, że wyniki takiego podejścia będą równe znaczącej poprawie przeżycia wolnego od zdarzeń, jaką znaleźliśmy po dodaniu ifosfamidu i etopozydu do standardowej terapii.
[więcej w: usuwanie laserowe owłosienia cena, prosure, prądy interferencyjne ]
[patrz też: piramida żywieniowa 2014, szkła progresywne cena, nfz lista oczekujących do sanatorium ]