Hamowanie skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem przez MK-571, silnego antagonistę receptora D4 leukotrienowego ad

Zabiegi były podawane w podwójnie ślepej, krzyżowej, randomizowanej formie 20 minut przed wysiłkiem fizycznym. Pomiary spirometryczne w linii podstawowej wykonano przed i po infuzji oraz bezpośrednio przed ćwiczeniami. Wdychane środki rozszerzające oskrzela wstrzymano co najmniej sześć godzin przed każdym badaniem. Wyzwanie ćwiczenia
Ćwiczenia przeprowadzono na ergometrze rowerowym (Ergomed 740, Siemens, Niemcy). Podczas ćwiczeń uczestnicy nosili klipsy na nos i oddychali suchym powietrzem w temperaturze pokojowej (22 do 23 ° C) przez ustnik ze zbiornika Douglas-bag. Wentylację zmierzono za pomocą miernika suchego gazu (Sensor Medics, Anaheim, CA), a częstość akcji serca monitorowano w sposób ciągły za pomocą elektrokardiografii z trzema elektrodami. Odpowiedź pacjenta na prowokację ustalono na podstawie wartości FEV1 zmierzonych natychmiast po wysiłku, 3 minuty później, co 2 minuty, aż do odnotowania najniższej wartości, a następnie co 5 minut, aż FEV1 powróciło do linii podstawowej lub do 45 minut.
Analiza statystyczna
Skurcz oskrzeli po wysiłku oceniano jako maksymalną zmianę bezwzględną i procentową zmianę wartości FEV1 od wartości linii podstawowej uzyskanej po infuzji i przed wysiłkiem fizycznym, a także czas do wyleczenia do 5% tej wartości. U sześciu osób, u których FEV1 nie powróciło do 5% wartości linii podstawowej po 45 minutach, FEV1 po 45 minutach zastosowano jako czas powrotu do zdrowia.
Statystyki podsumowujące wyrażono jako średnie . SEM. Model analizy wariancji Grizzle15 zastosowano do porównania leczenia w odniesieniu do zmian FEV1 i czasu do wyzdrowienia. Założenia analizy wariancji – że reszty zostały normalnie rozdzielone z równymi wariancjami dla różnych zabiegów – zostały zweryfikowane za pomocą testu normalności Shapiro-Wilka, 16 i homogenność wariancji zweryfikowano za pomocą testu Hartley a maksymalnego F17, przeprowadzonego na wariancji reszty i poprzez wzrokową inspekcję wykresów reszt w porównaniu z przewidywanymi wartościami. Wartość AP mniejsza niż 5 procent z dwustronnym testem została uznana za istotną.
Wyniki
Średnia FEV1 w linii podstawowej była podobna przed treningiem w oba dni badania; wynosiła 3,49 . 0,19 litra przed podaniem placebo i 3,45 . 0,16 litra przed leczeniem MK-571 (P = 0,44). Średnia wartość FEV1 po podaniu placebo wynosiła 3,49 . 0,27 litra; po obróbce MK-571 wynosiła 3,59 . 0,16 litra (P = 0,14). Jak można się było spodziewać u osób z astmą, ćwiczenia powodowały przemijające rozszerzenie oskrzeli natychmiast po zakończeniu próby wysiłkowej. Średnia wartość FEV1 dla wszystkich pacjentów wzrosła do 3,75 . 0,22 litra po podaniu placebo i 3,86 . 0,25 litra po podaniu MK-571. To początkowe rozszerzenie oskrzeli było szybko obserwowane przez skurcz oskrzeli w ciągu trzech minut od zakończenia ćwiczenia.
Obciążenie wysiłkiem fizycznym utrzymywało się na tym samym poziomie przez dwa dni badania. Zgodnie z tym, maksymalna częstość akcji serca i minimalna wentylacja dla każdego osobnika były podobne w dwóch dniach badania (Tabela 1).
Rysunek 1. Rysunek 1. Średnia (. SEM) Procentowa zmiana FEV1 w czasie po ćwiczeniach, po leczeniu MK-571 (puste kwadraty) lub placebo (pełne kwadraty)
[patrz też: szkła progresywne cena, olx pl bialystok, prądy interferencyjne ]