Hamowanie skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem przez MK-571, silnego antagonistę receptora D4 leukotrienowego cd

Pomiary wykonywano u wszystkich pacjentów natychmiast po ćwiczeniu, trzy minuty później, a następnie co dwie minuty, aż FEV1 zaczęło się poprawiać. Leczenie MK-571 znacząco zmniejszyło maksymalny spadek FEV1 po wysiłku (P <0,001) i skróciło czas powrotu do zdrowia (P <0,001). Leczenie MK-571 tłumiło skurcz oskrzeli po wysiłku u wszystkich pacjentów (ryc. 1). Średni całkowity spadek FEV1 po wysiłku u osób otrzymujących placebo wynosił 0,85 . 0,11 litra; u osób leczonych MK-571 wynosiła ona 0,33 . 0,09 litra (P <0,001). Podobnie, średni maksymalny spadek FEV1 po wysiłku u osób otrzymujących placebo wyniósł 25,2 . 3,5 procent; w grupie leczonej wynosiła ona 9,2 . 2,5% (p <0,001) (tabela 1). Stopień ochrony zapewniany przez MK-571 był różny u badanych, począwszy od 29% zahamowania przy maksymalnym spadku FEV1 u jednego osobnika do 100% zahamowania u trzech osobników. Średnie procentowe zahamowanie dla grupy jako całości wyniosło 69,5 procent.
Czas trwania skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem również został znacznie zmniejszony przez wstępne traktowanie MK-571 (ryc. 1, tabela 1). Średni czas potrzebny do wyleczenia do 5% wartości wyjściowej FEV1 wynosił 33,4 . 4,0 minuty po podaniu placebo i 8,4 . 2,5 minuty po leczeniu MK-571 (P <0,001). Rzeczywiście, FEV1 u sześciu pacjentów otrzymujących placebo nie powróciło do 5 procent wartości linii podstawowej nawet 45 minut po wysiłku, podczas gdy najdłuższy czas powrotu do zdrowia po leczeniu MK-571 wynosił 25 minut.
U dwóch pacjentów wystąpiły możliwe działania niepożądane leku lub placebo podawane przed wysiłkiem fizycznym. Jeden (Podmiot 10) miał trzy luźne wypróżnienia w ciągu 12 godzin od leczenia MK-571. Drugi (podmiot 12) zgłosił ból głowy w ciągu 12 godzin od przyjęcia placebo. Oba działania niepożądane były łagodne i samoograniczające się i nie wymagały leczenia. Nie wystąpiły żadne efekty uboczne, które wymagały odślepienia badanego leku.
Dyskusja
Badanie to wykazało, że wstępne traktowanie MK-571, selektywnego antagonisty receptora LTD4, znacząco osłabia skurcz oskrzeli wywołany wysiłkiem u pacjentów z astmą. Sugeruje to, że uwalnianie LTD4 i późniejsze zwężenie oskrzeli wywołane przez LTD4 są ważnymi składnikami wywołanego wysiłkiem skurczu oskrzeli w astmie.
Interpretacja tych wyników zależy od selektywności antagonisty receptora LTD4. Wykazano, że MK-571 jest bardzo silnym i selektywnym antagonistą LTD4 u kilku gatunków zwierząt12 oraz u ludzi.18 U świnek morskich dożylne podawanie MK-571 (3 .g na kilogram masy ciała) hamowało skurcz oskrzeli wywołany LTD4, przesunięcie krzywej dawka-odpowiedź LTD4 38-krotnie, podczas gdy wyższa dawka (10 .g na kilogram) całkowicie zniosła odpowiedź.12 U przytomnych małp wiewiórczych MK-571 podawany doustnie lub wziewnie całkowicie zahamował skurcz oskrzeli wywołany przez LTD4.12. łagodna astma, dwie dawki dożylnego MK-571 (28 mg i 277 mg) przesunęły krzywą dawka-odpowiedź dla wziewnego LTD4 44-krotnie i 84-krotnie, odpowiednio.18 Selektywność MK-571 wykazano u świnek morskich, w których dawki wyższe niż stosowane w tym badaniu (do 3 mg na kilogram dożylnie) nie wpłynęły na skurcz oskrzeli wywołany przez histaminę, acetylocholinę, serotoninę, mimetyk tromboksanu lub kwas arachidonowy.12
Wcześniejsze badania roli mediatorów kurczenia oskrzeli w skurczu oskrzeli wywołanym wysiłkiem koncentrowały się głównie na histaminie
[więcej w: olx stargard szczecinski, olx pl bialystok, lioven ]