Ludzki rekombinowany czynnik antyhemofilowy pochodzący z DNA (czynnik VIII) w leczeniu hemofilii A ad 6

Przed rozpoczęciem terapii czterech pacjentów miało mierzalne przeciwciała, przy czym jeden osobnik reagował z białkami chomika i mysiego i dwie reaktywne względem wszystkich trzech antygenów. We wszystkich czterech osobnikach miana przeciwciał albo zmniejszyły się, albo pozostały niezmienione w pięciomiesięcznym okresie obserwacji. Żaden z 52 pacjentów, u których nie przeprowadzono badań z linią podstawową, nie wykazał obecności przeciwciał przeciwko czynnikowi VIII (za pomocą ELISA), białek mysich lub białek chomika w 26. tygodniu badania, z wyjątkiem podmiotu 53, który miał słabo pozytywny test ELISA, a także niski poziom inhibitora wykrywany w teście Bethesda. Analiza Western blot wykazała, że osobnik ten miał przeciwciało przeciwko czynnikowi VIII przed otrzymaniem rekombinowanego czynnika VIII. Inhibitor Formation
Tabela 2. Tabela 2. Charakterystyka osobników, u których powstają przeciwciała inhibitorowe podczas leczenia rekombinowanym czynnikiem VIII. Wszystkie 107 osobników monitorowano pod względem tworzenia inhibitora za pomocą seryjnych testów Bethesda. Długość leczenia u wcześniej leczonych pacjentów uczestniczących w stadiach i 2 jest pokazana na rycinie 2. W trakcie badania inhibitory przeciwciała opracowane u z 56 osobników zapisanych w etapie 2, u osobnika zapisanego w etapie 3, w 5 wcześniej nieleczone dzieci i dziecko z minimalnym leczeniem. Charakterystykę kliniczną pacjentów tworzących inhibitory zestawiono w Tabeli 2. Przeciwciała hamujące opracowane tylko u 2 z 86 osobników (Osobnicy 53 i 309), którzy wcześniej byli leczeni koncentratami VlII z czynnika pochodzącego z osocza. W jednym z nich, Osobnik 53, który miał rodzinną historię tworzenia inhibitora u trzech z czterech krewnych z hemofilią, inhibitor o niskim poziomie (0,39 jednostki Bethesda) został znaleziony po tylko jednej dawce rekombinowanego czynnika VIII. Retrospekcyjna analiza Western blot jego próbki surowicy w linii podstawowej wykryła przeciwciało przeciwko czynnikowi VIII, co wskazuje, że tworzenie inhibitora poprzedzało jego ekspozycję na rekombinowany czynnik VIII. Podmiot 53 nadal otrzymywał rekombinowany czynnik VIII (tabela 2).
Spośród sześciorga dzieci, u których rozwinęły się przeciwciała inhibitorowe (tabela 2), stwierdzono wysoki poziom inhibitora (336 jednostek Bethesda) tylko w jednym (podmiot 66); wszyscy inni mieli początkowy poziom inhibitora poniżej 7 jednostek Bethesda. Z wyjątkiem podmiotu 66, wszystkie inne dzieci, u których wykryto inhibitory, nadal były leczone rekombinowanym czynnikiem VIII, a poziomy inhibitorów następnie utrzymywały się lub spadały do 1,3 do 7,5 jednostek Bethesda (tabela 2).
Działania niepożądane
Dzienniki terapii domowej 56 pacjentów, którzy ukończyli pięć miesięcy ciągłego leczenia w domu rekombinowanym czynnikiem VIII, analizowano pod kątem reakcji niepożądanych. Ogółem podano 1734 infuzji rekombinowanego czynnika VIII, z 18 doniesieniami o reakcjach niepożądanych (1,0 procent), w tym o niezwykłym metalicznym smaku w jamie ustnej (jeden osobnik czterokrotnie), któremu towarzyszyło pieczenie w miejscu infuzji przy pewnej okazji , łagodne zawroty głowy lub oszołomienie (jeden pacjent przy czterech okazjach), bezobjawowy spadek o 5 do 10 mm Hg w ciśnieniu krwi (u jednego pacjenta przy dwóch okazjach iu jednego pacjenta w jednym przypadku), łagodna zlokalizowana wysypka lub rumień w miejscu infuzji (cztery osobników) i suchość w jamie ustnej, dyskomfort w klatce piersiowej i ucisk w klatce piersiowej z dusznością (po jednym osobniku)
[patrz też: szpital praski chirurgia, ibuprom zatoki ulotka, karnidin ]