Ludzki rekombinowany czynnik antyhemofilowy pochodzący z DNA (czynnik VIII) w leczeniu hemofilii A ad 7

Pięć z tych reakcji miało wątpliwy charakter, nie uważano ich za związane z podawaniem rekombinowanego czynnika VIII. W przypadku wykluczenia tych wątpliwych raportów o niepożądanych reakcjach częstość występowania działań niepożądanych wynosiła 0,75 procent (13 z 1734 infuzji). Żadna z reakcji nie została oceniona jako łagodna lub umiarkowana, a żadna z nich nie spowodowała przerwania terapii. Trzech badanych (Pacjenci 1, 11 i 24) miało podwyższony poziom aminotransferazy w surowicy w czasie trwania badania. We wszystkich przypadkach stwierdzono, że nieprawidłowości mają wpływ na wejście do badania i odzwierciedlają istniejącą wcześniej chorobę wątroby. Osobnik został wycofany z badania, podczas gdy osobnicy 11 i 24 nadal otrzymywali rekombinowany czynnik VIII.
Dyskusja
Badanie to pokazuje, że koncentrat rekombinowanego czynnika VIII jest bezpieczny i skuteczny klinicznie w zapobieganiu i leczeniu krwotoku w hemofilii A oraz że jego zachowanie in vivo jest podobne do stężenia koncentratu czynnika VIII pochodzącego z osocza. We wszystkich przypadkach, w których rekombinowany czynnik VIII był stosowany w poważnych krwotokach lub w profilaktyce podczas dużych zabiegów chirurgicznych, hemostaza była doskonała i nie wymagano innych rodzajów leczenia.
Ważną obawą związaną ze stosowaniem rekombinowanego czynnika VIII jest jego potencjalna immunogenność. Przeprowadzono obszerne badania przed podaniem ludziom rekombinowanego czynnika VIII i wskazano, że preparat nie zawiera żadnych determinantów immunogennych, które nie były obecne w czynniku VIII pochodzącym z osocza. W obecnym badaniu 56 pacjentów było intensywnie badanych pod kątem pojawiania się przeciwciał i żaden nie miał żadnych dowodów na odpowiedź immunologiczną na śladowe ilości białek mysich i chomików zawartych w preparacie.
Około 12-15% pacjentów z hemofilią, którzy są narażeni na czynniki krzepnięcia pochodzące z osocza czynnika VIII, w pewnym okresie życia tworzy przeciwciała neutralizujące inhibitor; dwie trzecie z nich robi to w wieku 20 lat.15, 16 Chociaż istnieją pewne dowody na predyspozycje genetyczne, 17 czynników, które predysponują do tego powikłania mniejszość pacjentów z hemofilią, są nieznane. W obecnym badaniu przeciwciała inhibitorowe rozwinęły się u 8 ze 107 pacjentów leczonych rekombinowanym czynnikiem VIII: 2 dorosłych, 5 wcześniej nieleczonych dzieci i dziecko, które otrzymało świeżo mrożone osocze raz. Ogólnie, inhibitory rozwinęły się tylko u 2 z 86 badanych osób, które wcześniej były leczone koncentratami czynnika VIII pochodzącymi z osocza. Należy jednak zauważyć, że jeden z tych osobników, dorosły z historią wytwarzania inhibitorów w rodzinie, okazał się później mieć przeciwciało przeciwko czynnikowi VIII przed rozpoczęciem leczenia rekombinowanym czynnikiem VIII. Tak więc tworzenie inhibitora de novo wykryto tylko u z 85 wcześniej leczonych osobników. Ta niska częstotliwość jest zgodna z wcześniejszymi badaniami pacjentów z hemofilią, którzy otrzymywali koncentraty czynnika VIII pochodzącego z osocza [15, 16]
Inhibitory rozwinęły się także u 5 z 20 wcześniej nieleczonych dzieci iu dziecka, które wcześniej było leczone świe.o mro.onym osoczem. Oczekiwano pewnego tworzenia inhibitorów w tej grupie wiekowej, ponieważ ryzyko jest szczególnie duże u dzieci chorych na hemofilię leczonych przed ukończeniem piątego roku życia. Nie jest jednak jasne, czy zaobserwowana częstość powstawania inhibitora jest większa niż oczekiwana.
[podobne: przychodnia vitamed, stomatologia rzeszów, olx stargard szczecinski ]