Ludzki rekombinowany czynnik antyhemofilowy pochodzący z DNA (czynnik VIII) w leczeniu hemofilii A czesc 4

Około 40 procent cząsteczki zostało zsekwencjonowane do tej pory, a wyniki są w 100% zgodne z sekwencją struktury konsensusu przewidywaną z cDNA. Badania in vivo na psim modelu hemofilii A dostarczyły dowodów na to, że rekombinowany czynnik VIII wiąże się z krążącym czynnikiem von Willebranda i krąży jako kompleks.13 Rekombinowany czynnik VIII zawiera śladowe ilości białka chomika i mysich IgG z procesu wytwarzania, jak również człowieka. stabilizator albuminy. Wszystkie partie użyte w obecnym badaniu miały końcowe stężenie około 100 jm rekombinowanego czynnika VIII na mililitr. Siłę działania czynnika VIII oznaczono ilościowo za pomocą jednoetapowego testu na czynnik VIII w oparciu o czas częściowej tromboplastyny po aktywacji za pomocą standardu koncentratu (Mega 1, Travenol Laboratories, Glendale, Calif.) Skalibrowanego względem Światowej Organizacji Zdrowia Trzeciego Międzynarodowy standard. Wyniki
Scena
Rysunek 1. Rysunek 1. Krzywe prześwitu w Vivo po podaniu czynnika VIII pochodzącego z osocza (.; N = 17) lub rekombinowanego czynnika VIII (.; N = 17) podczas Tygodnia i po 13 tygodniach (.; N = 16 ) i 25 tygodni (.; N = 14) leczenia domowego za pomocą rekombinowanego czynnika VIII. Wartości to średnie . SD. Dane wyrażono jako procent średniego poziomu czynnika VIII w osoczu u zdrowych osobników, znormalizowany do dawki czynnika VIII wynoszącej 50 jm na kilogram.
Krzywe eliminacji in vivo po infuzji pochodzącego z osocza czynnika VIII i rekombinowanego czynnika VIII w tygodniach 1, 13 i 25 przedstawiono na Figurze 1. Średnie (. SD) przyrostowe 10-minutowe odzyskiwanie czynnika VIII pochodzącego z osocza krwi in vivo wynosił 2,42 . 0,33% na międzynarodową jednostkę czynnika VIII na kilogram, a wartości odzyskiwania dla rekombinowanego czynnika VIII w tygodniach 1, 13 i 25 wynosiły 2,68 . 0,52 (P = 0,026), 2,70 . 0,61 (P = 0,20), oraz 2,92 . 0,99 (P = 0,017), odpowiednio. Czas aktywowanej częściowej tromboplastyny wydłużono poza normalny zakres u wszystkich osób z hemofilią badaną w stadium 1. Podobny stopień skrócenia czasu częściowej tromboplastyny obserwowano po podaniu uzyskanego z osocza i rekombinowanego czynnika VIII.
Tabela 1. Tabela 1. Podsumowanie analizy momentu farmakokinetycznego * Wyniki analizy momentu farmakokinetycznego przedstawiono w Tabeli 1. Średni czas przebywania i okres półtrwania w fazie eliminacji rekombinowanego czynnika VIII był równy lub wyższy niż w przypadku czynnika VIII w osoczu, podczas gdy a objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym dla rekombinowanego czynnika VIII była nieco niższa niż wartości dla czynnika VIII pochodzącego z osocza.
Etap 2
Figura 2. Figura 2. Długość leczenia rekombinowanym czynnikiem VIII u 77 osobników. Każdy pasek reprezentuje jeden temat. Porównawcze badania farmakokinetyczne (etap 1) uzyskanego z osocza i rekombinowanego czynnika VIII przeprowadzono u 17 osób (czarne słupki). Szesnastu z 17 badanych i 60 osobników nowych do badania uczestniczyło w programie leczenia domowego zrekombinowanym czynnikiem VIII. Pięć miesięcy zapisów leczenia domowego dla 56 kolejnych pacjentów poddano analizie pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności (obszar stippled). Nie pokazano 9 osób uczestniczących w badaniu tylko w etapie 3 (profilaktyka chirurgiczna i leczenie poważnego krwotoku) i 21 wcześniej nieleczonych lub minimalnie leczonych dzieci, które otrzymały rekombinowany czynnik VIII.
Siedemdziesiąt sześć osób na całym świecie zapisało się do programu leczenia domowego zrekombinowanym czynnikiem VIII
[hasła pokrewne: przychodnia vitamed, karnidin, inseminacja nasieniem dawcy ]