Odra, świnka, szczepienie przeciwko różyczce i autyzm

Publikacja kontrolowanego badania epidemiologicznego nad szczepionką przeciw odrze, śwince i różyczce (MMR) oraz autyzmem (wydanie z 7 listopada) stanowi duży postęp. Ogromna ilość materiałów krążących w Internecie na temat możliwego związku między szczepionką MMR a autyzmem nie może podważyć siły projektu. Jednak badanie ma pewne problemy metodyczne. Przegląd dokumentacji klinicznej tylko dla 40 spośród 316 dzieci z zaburzeniami autystycznymi jest niewystarczający. Było to jasne w kolejnej recenzji, która dotyczyła 493 wybranych przez siebie brytyjskich dzieci z syndromem autystycznym2: bez wielodyscyplinarnego przeglądu zapisów na całe życie, ważne błędy byłyby nieuniknione. Chociaż byłoby to trudne, przy zastosowaniu kryteriów klinicznych można było zidentyfikować podgrupy większości dzieci, w szczególności podgrupy z regresją.
Moc obecnego badania1 była wysoka (80 procent do wykrycia względnego ryzyka 1,5), ale wprowadzająca w błąd. Przyjmijmy hipotetycznie, że u 10% dzieci z autyzmem występuje podatność na chorobę wywoływaną przez MMR. Możemy przyjąć, że 80 procent całej grupy z autyzmem i 95 procentami podgrupy z podatnością na atak zostało zaszczepione. W zagnieżdżonym projekcie kontroli przypadku w duńskich kohortach iloraz szans dla MMR w podgrupie wynosiłby 4,17; dla wszystkich dzieci z autyzmem połączonym iloraz szans wynosiłby 0,97, co maskowałoby skojarzenie w małej podgrupie. Jednak według ostrożnych szacunków 10 procent stanowiłoby 50 000 dzieci w Stanach Zjednoczonych, przy rocznym obciążeniu 1,25 miliarda dolarów. Mam nadzieję, że tę możliwość można wykluczyć.
Walter O. Spitzer, MD, MPH
Uniwersytet McGill, Montreal, QC H3G 1A4, Kanada
2 Referencje1. Madsen KM, Hviid A, Vestergaard M, i in. Populacyjne badanie szczepień przeciw odrze, śwince i różyczce oraz autyzmu. N Engl J Med 2002; 347: 1477-1482
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Spitzer WO, Aitken KJ, Dell Aniello S, Davis MWL. Historia naturalna zespołu autystycznego u brytyjskich dzieci narażonych na MMR. Adverse Drug React Toxicol Rev 2001; 20: 160-163
MedlineGoogle Scholar
Godna podziwu próba Madsen et al. w celu oceny możliwego związku między szczepionką MMR a autyzmem ma wiele wad, które łączą skłonność do stwierdzenia braku związku. Po pierwsze, wykorzystanie liczby osobowej zamiast liczby osób w analizie zwiększa wagę wczesnych przypadków (gdy częstość autyzmu była stosunkowo niska) i minimalizuje wagę późniejszych przypadków (gdy częstość występowania była pięciokrotnie większa niż we wczesnym okresie Kropka). Po drugie, średni wiek w momencie rozpoznania wynosił 51 miesięcy w przypadku autyzmu i 63 miesiące w przypadku innych zaburzeń ze spektrum autystycznym. Dziecko urodzone na początku okresu badania miało wyższe prawdopodobieństwo otrzymania diagnozy niż dziecko urodzone później w okresie badania. Ostatecznie dzieci w grupie nieszczepionej przeszły średnio 5,0 lat obserwacji (482,360 osobolat dla 96 648 osób), w porównaniu do 3,7 lat w grupie szczepionej (1 667 504 osobolat dla 440 655 osób). Ta rozbieżność zmniejszyła również prawdopodobieństwo wykrycia autyzmu u zaszczepionego dziecka w porównaniu z nieszczepionym dzieckiem.
Autorzy wyolbrzymiają swoje wnioski w sposób abstrakcyjny, mówiąc: Badanie to dostarcza mocnych dowodów przeciwko hipotezie, że szczepienie MMR powoduje autyzm. Nawet jeśli badanie nie cierpiało z powodu tych wad, najsilniejszym możliwym do obrony wnioskiem byłoby, że badanie nie wykryło związek między MMR a autyzmem.
Michael E Mullins, MD
Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110
[email protected] wustl.edu
Nieadekwatne badania epidemiologiczne, w przeciwieństwie do badań laboratoryjnych, nie wykazały związku między szczepieniem MMR a autyzmem. Madsen i wsp. nie zdezagregować odpowiedniej podgrupy z ogólnej populacji z autyzmem.
Moja własna hipoteza, niesprawdzona na poziomie populacji, obejmuje podgrupę dzieci z regresywnym autyzmem związanym ze stanem zapalnym żołądkowo-jelitowym i najwyraźniej śluzówkową i systemową odporność typu 2 pomocniczego limfocytów T (Th2). W 1999 r. Kolega i ja napisaliśmy: Noworodek dąży do odpowiedzi Th2 na patogeny i stopniowo przesuwa się w kierunku odpowiedzi komórek pomocniczych Th1 [typ 1] z wiekiem. Jeśli to przejście nie będzie miało miejsca, niemowlę prawdopodobnie będzie narażone na większe ryzyko powstania nieprawidłowych odpowiedzi immunologicznych w późniejszym życiu. 3 Rozważając dzieci narażone na ryzyko, kofaktory, które mogą zakłócać przemianę Th2-to-Th1 u niemowląt wymagają badanie. Narażenie na rtęci zmienia podatność na infekcję. Podatność myszy na zakażenie Leishmania major odzwierciedla genetycznie ograniczoną odpowiedź Th2. U odpornych zwierząt (z odpowiedzią Th1 na L. major) rozwija się zespół autoimmunologiczny z udziałem Th2, a zwierzęta nie są w stanie usunąć infekcji po ekspozycji na rtęć.
Testy hipotezy na poziomie populacji muszą dostosować się do kofaktorów, które mogą wpływać na odpowiedź na MMR – prawdopodobnie niemożliwe do wykonania, biorąc pod uwagę rosnące narażenie niemowląt na rtęć w szczepionkach. Odpowiedzi można znaleźć tylko w szczegółowym badaniu każdego dziecka.
Andrew J. Wakefield, FRCS, FRCPath.
Międzynarodowe Centrum Zasobów Rozwoju Dziecka, Boca Raton, FL 33431
4 Referencje1. Uhlmann V, Martin CM, Sheils O, i in. Potencjalny wirusowy mechanizm patogenny dla nowego wariantu nieswoistego zapalenia jelit. Mol Pathol 2002; 55: 84-90
Crossref MedlineGoogle Scholar
2. Wakefield AJ. Zapalenie jelit, autyzm i wirus odry. Mol Psychiatry 2002; 7: Suppl 2: S44-S46
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Wakefield AJ, Montgomery SM. Autyzm, infekcja wirusowa i szczepienie przeciwko odrze, śwince i różyczce. Israeli Med Assoc J 1999; 1: 183-187
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Bagenstose LM, Mentink-Kane MM, Brittingham A, Mosser DM, Monestier M. Mercury zwiększa podatność na mysią leiszmaniozę. Parasite Immunol 2001; 23: 633-640
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Podejrzenia dotyczące bezpieczeństwa szczepionek, omówione przez Campion w jego Perspektywie 1, przyczyniają się do narastającego kryzysu odry w Japonii. W 1995 r. Rząd uchwalił ustawę uodparniającą na szczepienia. Ze względu na obawy rodziców przed rzadkimi powikłaniami encefalopatycznymi związanymi ze szczepionkami, rosnące obawy lekarzy o interwencję medyczną oraz ograniczoną interwencję ze strony rządu przestrzeganie szczepień przeciwko odrze jest złe. Przypadki odry w Japonii liczą obecnie ponad 100 000 rocznie, 2 z około 50 do 100 zgonów rocznie. Skutki tego problemu przekraczają granice. Z 86 przypadków zachorowań na odrę w Stanach Zjednoczonych w 2000 r. 62 procent było związanych z importem Dwadzieścia sześć z 86 przypadków (30 procent) zostało zaimp
[więcej w: ile kosztuje badanie lekarskie do pracy, prosure, chirurgia katowice ]
[hasła pokrewne: piramida żywieniowa 2014, szkła progresywne cena, nfz lista oczekujących do sanatorium ]