Wielokrotne gruczolaki jelita grubego, klasyczna gruczolakowata polipowatość i mutacje linii germinalnej w MYH ad 5

Utrata heterozygotyczności w MYH stwierdzono w 3 z 25 gruczolaków. Biorąc pod uwagę, że G382D podobno zachowuje pewną aktywność enzymatyczną, niska częstotliwość utraty allelicznej może wskazywać, że brak funkcji MYH nie jest konieczny do nowotworzenia. Sześciu pacjentów było heterozygotycznych pod względem mutacji MYH i allelu typu dzikiego (Tabela 2). U tych pacjentów zsekwencjonowaliśmy cały gen MYH, ale nie znaleźliśmy dalszych zmian. Przebadaliśmy siedem gruczolaków z jednego z nosicieli mutacji G382D pod kątem mutacji somatycznych APC i odkryliśmy dwie zmiany, jedną transwersję C . G (S1346X) i jedną delecję 1-bp (4244delG). Żadna zmiana nie była transwersją G: C . T: A, nie dostarczając w ten sposób żadnych dowodów na wadliwą aktywność MYH.
Badanie przesiewowe mutacji MTH1 i OGG1 u pacjentów z mnogimi gruczolakami
Łącznie 127 pacjentów z mnogimi gruczolakami, którzy byli ujemni pod względem mutacji MYH przeszukiwano pod kątem mutacji MTH1, a 42 z tych pacjentów badano również pod kątem mutacji w OGG1. Nie wykryto ewidentnie patogennych lub biallelicznych mutacji MTH1 lub OGG1. Częstości alleli wcześniej opisanych polimorfizmów MTH1 nie różniły się istotnie od tych stwierdzonych w grupie kontrolnej (dane nie przedstawione). Nowatorski wariant missense MTH1 (G . A w pozycji 92, R31Q) został zidentyfikowany u jednego pacjenta (a nie w żadnej z kontroli), ale ta mutacja nie ulegała koagregacji z fenotypem wielu gruczolaków. W odniesieniu do OGG1, oprócz dobrze opisanego polimorfizmu w eksonie 7 (C . G w pozycji 977, S326C), 28-30 nie wykryto dalszych wariantów sekwencji DNA.
Związki pomiędzy genotypem MYH a fenotypem u pacjentów z mnogimi gruczolakami
Wiek prezentowany w sześciu pacjentach z biallelicznymi mutacjami MYH (mediana, 56 lat, zakres od 45 do 59) był podobny do innych pacjentów z mnogimi gruczolakami w naszym badaniu (Tabela i Tabela 2). Pięciu z tych pacjentów z mutacjami biallelicznymi miało objawy podczas prezentacji, a jeden z nich miał polipy w czasie kolonoskopii z powodu wywiadu rodzinnego w kierunku guzów jelita grubego. Polipy były przeważnie małymi, lekko dysplastycznymi gruczolakami rurkowatymi, z niewielką liczbą gruczolaków kanalikowatych i bardzo niewielką liczbą polipów hiperplastycznych. Trzech z sześciu pacjentów miało raka jelita grubego podczas prezentacji. Pięciu z sześciu miało historię raka jelita grubego w rodzinie, we wszystkich przypadkach obejmujących więcej niż jedno pokolenie. Nosiciele biallelicznych mutacji MYH nie mieli większej szansy na rodzinną historię raka jelita grubego niż inni pacjenci w badaniu (P = 0,10 według dokładnego testu Fishera). Dwóch pacjentów z biallelicznymi mutacjami MYH miało potwierdzoną rodzinną historię wielu gruczolaków, ale choroba występowała tylko u rodzeństwa, co jest zgodne z recesywnym dziedziczeniem choroby związanej z MYH. Nie zanotowano znamiennych guzów zewnątrzkomórkowych ani innych cech klinicznych.
Jedną fenotypową różnicą, która wyraźnie odróżniała pacjentów z biallelicznymi mutacjami MYH od nosicieli pojedynczych mutacji i pacjentów z mutacją MYH z mnogimi gruczolakami była liczba guzów (mediana, odpowiednio 55, 4 i 7; P = 0,02 dla trzech – porównanie przez test Kruskala-Wallisa) (tabela 2). Z 21 pacjentów z 15 do 100 gruczolakami każda, 6 (29 procent) miało bialleliczne mutacje MYH.
Częstość występowania raka jelita grubego wśród nosicieli mutacji MYH (3 z 6) była większa niż u innych pacjentów w naszym badaniu (21 na 146, P = 0,05 według dokładnego testu Fishera), a także w populacji ogólnej (3,86 procent wśród osób w wieku od 0 do 80 lat) .31 Dane te sugerują, że osoby z biallelicznymi mutacjami MYH mają zwiększone ryzyko raka jelita grubego, chociaż wyniki te należy interpretować ostrożnie, ponieważ chociaż nasi pacjenci byli rekrutowani na podstawie ich gruczolaka tylko w przypadku fenotypu, byli bardziej skłonni do zwrócenia uwagi klinicznej, gdyby również mieli raka.
Mutacje MYH w linii komórkowej u pacjentów z klasyczną gruczolakową polipowatością
Tabela 3
[hasła pokrewne: anty hbs cena, ibuprom zatoki ulotka, szpital praski chirurgia ]
[podobne: ibuprom zatoki ulotka, prądy interferencyjne, stomatologia rzeszów ]