Wielokrotne gruczolaki jelita grubego, klasyczna gruczolakowata polipowatość i mutacje linii germinalnej w MYH ad 6

Charakterystyka pacjentów z klasyczną gruczolakowatą polipowatością w odniesieniu do stanu mutacji MYH w linii komórkowej. Tabela 4. Tabela 4. Pacjenci z klasyczną gruczolakowatą polipeptydową i Mutacjami MYH z linii germinalnej. Osiem z 107 probantów z klasyczną polipozą (7,5 procent) nosiło patogeny biogenne patogennych MYH (Tabela 3 i Tabela 4). Y165C i G382D ponownie były najbardziej powszechnymi zmianami. Znaleziono trzy inne mutacje: przesunięcie ramki (252delG w kodonie 84); nietypowa duplikacja w ramce (411dupATGGAT w kodonie 137, 137insIW); i niekonserwatywna zmiana sensu (G . T w pozycji 694, V232F). Czterech pacjentów miało pojedyncze mutacje MYH (Y165C u dwóch pacjentów, I209V w jednym i G382D w jednym). Wszystkie probandy z polipowatością, które miały bialleliczne mutacje MYH, miały historię rodzinną kompatybilną z recesywnym dziedziczeniem, ponieważ tylko proband lub rodzeństwo w jednym pokoleniu cierpiało na polipowatość. Chociaż należy zachować ostrożność, biorąc pod uwagę różnice między ośrodkami w praktyce klinicznej i precyzję liczenia polipów, jest prawdopodobne, że pacjenci z mutacjami MYH mieli łagodną klasyczną gruczolakowatą polipowatość: żadna nie miała więcej niż 1000 polipów; dwie miały dokładną liczbę 115 i 210 gruczolaków; a żaden nie miał raka o wczesnym początku. Wszyscy pacjenci z dwoma mutacjami MYH byli leczeni za pomocą całkowitej kolektomii z zespoleniem jelitowym lub kieszonką jelita krętego, w średnim wieku 47,6 lat (mediana, 47, zakres, 30 do 70), w porównaniu ze średnią 28 lat (mediana, 23 , zakres od 13 do 65) u pacjentów z mutacjami APC, którzy byli włączeni do rejestru polipowatości szpitala St. Mark s (dane nieukazane) .32
Pod wieloma względami cechy kliniczno-patologiczne pacjentów z biallelicznymi mutacjami MYH były takie same jak u pacjentów z polipowatością wynikającą z mutacji APC: cechy morfologiczne makrounoma były takie same (w większości małe zmiany rurkowe z łagodną dysplazją); pojawiły się miażdżycy, mimo że takie zmiany uważano wcześniej za patognomoniczne w klasycznej polipowatości gruczolakowatej; a niektórzy pacjenci cierpieli na chorobę pozamaciczną. Ciężki (IV etap Spigelmana) polipowatość dwunastnicy rozwinął się u Pacjenta 15, a Pacjent 16 miał polipy dwunastnicze w chwili rozpoznania. Wrodzona hipertrofia nabłonka barwnikowego siatkówki została zdiagnozowana u Pacjenta 13 (chociaż nie stwierdzono, że jest to typ związany z polipowatością). Nie zgłaszano żadnych nowotworów osadu.
Dyskusja
Scharakteryzowaliśmy nową, genetycznie zdefiniowaną klasę chorób, która dotyczy niektórych pacjentów z fenotypem gruczolaka mnogiego i niektórych pacjentów z klasyczną polipowatością gruczolakową. Mutacje MYH z linii płciowej predysponują osoby w różnych populacjach europejskich do recesywnego dziedziczenia wielu gruczolaków jelita grubego i klasycznej polipowatości gruczolakowatej. Wszyscy pacjenci z biallelicznymi mutacjami MYH prawdopodobnie mają zwiększone ryzyko raka jelita grubego. Wśród pacjentów z 3 do 100 gruczolakami, około 5 procent miało chorobę przypisywaną MYH, a wśród tych z więcej niż 15 gruczolakami, prawie jedna trzecia miała bialleliczne mutacje MYH. Wśród pacjentów z fenotypem klasycznej polipozy i bez mutacji APC, 7,5 procent miało dwie mutacje MYH linii zarodkowej. U niektórych pacjentów z polipowatością związaną z MYH stwierdzono obecność choroby pozakomórkowej, co wskazuje, że te cechy nie są ograniczone do tych z mutacjami APC w linii płciowej
[patrz też: baclofen polpharma, stomatologia rzeszów, olej śliwkowy ]
[podobne: baclofen polpharma, inseminacja nasieniem dawcy, paroksetyna ]