Wielokrotne gruczolaki jelita grubego, klasyczna gruczolakowata polipowatość i mutacje linii germinalnej w MYH ad

W puli nukleotydów MTH1 hydrolizuje trifosforan 8-okso-7,8-dihydroksy-2 -deoksyguanozyny do monofosforanu 8-okso-7,8-dihydroksy-2 -deoksyguanozyny13-17; OGG1 wykrywa i usuwa 8-okso-7,8-dihydroksy-2 -deoksyguanozynę wprowadzoną do DNA 18-22; a MYH, specyficzna dla adeniny glikozylaza DNA, usuwa adeniny z nieprawidłową 8-okso-7,8-dihydroksy-2 -deoksyguanozyną lub guaniną.23-26 Przyczyna fenotypu wielu (3 do 100) gruczolaków jelita grubego jest prawdopodobnie niejednorodna i zostanie wyjaśniona na podstawie klasyfikacji molekularnej; taka klasyfikacja pozwoliłaby na różnicowanie choroby sporadycznej i dziedzicznej i wskazywałaby odpowiednie podejście do opieki nad pacjentami i ich rodzinami. Klasyczna polipowatość gruczolakowata (z udziałem> 100 do> 8000 gruczolaków jelita grubego) może być także genetycznie heterogenna, ponieważ u niektórych pacjentów nie można stwierdzić mutacji APC w linii zarodkowej pomimo intensywnych badań. W związku z tym badaliśmy zarówno grupę pacjentów z mnogimi gruczolakami jelita grubego, jak i grupę pacjentów z klasyczną gruczolakowatą polipowatością, którzy testowali ujemne mutacje APC w celu ustalenia, czy mieli mutacje w linii germinalnej w MYH. Przeszukaliśmy pod kątem somatycznych mutacji APC w guzach wybranych pacjentów i przetestowaliśmy podgrupy pacjentów pod kątem mutacji w MTH1 i OGG1.
Metody
Pacjenci z mnogimi gruczolakami i steroidami jelita grubego
Zidentyfikowaliśmy 152 pacjentów z oddziałów genetyki w Wielkiej Brytanii (St. Mark s Hospital, Harrow, Churchill Hospital w Oksfordzie oraz Guy s Hospital w Londynie) z wieloma (3 do 100) synchronicznymi lub metachronicznymi gruczolakami jelita grubego. Pacjenci zostali skierowani do tych ośrodków z powodu rodzinnej historii guzów jelita grubego lub z powodu objawów i wielu polipów, co sugeruje obecność choroby genetycznej. Wszyscy pacjenci otrzymywali badania przesiewowe w kierunku kolonoskopii i udzielili pisemnej świadomej zgody na badanie próbki krwi lub DNA zgodnie z protokołami zatwierdzonymi przez komisje do spraw etyki. Dane kliniczne zostały uzyskane z zapisów pacjentów w celu potwierdzenia rozpoznania. We wszystkich przypadkach odnotowano dokładną liczbę gruczolaków lub rzadziej podano liczbę zaokrągloną lub przybliżoną. Historie rodzinne (nowotworów lub innych poważnych chorób) rejestrowano zgodnie z doniesieniami pacjentów i potwierdzano je, o ile to możliwe, na podstawie dokumentacji szpitalnej, chociaż rzadko były dostępne dokładne liczby gruczolaków u krewnych pacjentów.
Zastosowaliśmy 107 anonimowych kontroli ze Zjednoczonego Królestwa: niezmienionych małżonków pacjentów rekrutowanych do badania wielu mięśniaków gładkich.27 Przebadaliśmy również 26 pacjentów z mnogimi gruczolakami z Finlandii i Danii, z których wszyscy mieli od 5 do 100 gruczolaków. .
Pacjenci z klasyczną gruczolakową polipowatością
Skontaktowaliśmy się z rejestrami polipów w Wielkiej Brytanii, Szwajcarii, Finlandii, Portugalii i Danii z prośbą o zbadanie wszystkich pacjentów z mutacją APC z ponad 100 gruczolakami (zarówno synchronicznych, jak i metachronicznych). Zidentyfikowaliśmy 107 probantów i potwierdziliśmy, że lokalne laboratoria rygorystycznie wykluczyły zmiany w linii płciowej w APC. Wszystkie probandy wyraziły pisemną świadomą zgodę
[więcej w: przychodnia vitamed, acetilcisteina bexal, poradnia aa warszawa ]
[więcej w: jak szybko zrzucić brzuch, climax control skład, przychodnia vitamed ]