Wpływ inhibitora 5-lipooksygenazy na astmę wywołaną przez zimne, suche powietrze ad 6

Wydaje się zatem prawdopodobne, że zbawienne działanie A-64077 wynika z hamowania tworzenia bioaktywnych mediatorów, które są pochodnymi 5-lipooksygenazy kwasu arachidonowego. Ponieważ A-64077 był znacznie bardziej skuteczny w hamowaniu zwężenia dróg oddechowych z powodu zimnego, suchego powietrza niż względnie słaby antagonista leukotrienu D4, 21 możliwe jest, że inne produkty 5-lipooksygenazy, takie jak 5-HETE, leukotrien B4, lub alternatywnie sulfidopeptydowe leukotrieny (np. leukotrien C4 lub E4) 30 może odgrywać rolę w tej odpowiedzi. Potencjalne komórkowe źródła tych produktów 5-lipoksygenazy obejmują komórki linii mieloidalnej, takie jak leukocyty polimorfojądrowe (bazofilowe, eozynofilowe i neutrofilowe), monocyty / makrofagi i komórki tuczne, które zawierają znaczne ilości 5-lipoksygenazy. Niektóre z tych specyficznych komórek można aktywować w celu uwolnienia produktów 5-lipooksygenazy podczas reakcji astmatycznej wywołanej przez zimne, suche powietrze. Nasze badanie sugeruje, że pochodne 5-lipooksygenazy kwasu arachidonowego odgrywają rolę w zwężeniu dróg oddechowych spowodowanym powszechnym bodźcem zwężenia oskrzeli – hiperwentylacją zimnego, suchego powietrza. Dane te potwierdzają znaczenie produktu 5-lipoksygenazy w pośredniczeniu lub modulowaniu obserwowanej niedrożności dróg oddechowych, ale nie potrafią rozróżnić między mechanizmami, które mogą wiązać bodziec zimnego, suchego powietrza z reakcją niedrożności dróg oddechowych.31 32 33 W tym modelu niedrożności astmatycznej wielkość efektu uzyskanego za pomocą A-64077 jest korzystniejsza niż wpływ innych leków stosowanych obecnie w leczeniu wielu postaci astmy. Sugeruje to, że blokada 5-lipooksygenazy może mieć potencjalne zastosowanie terapeutyczne w spontanicznej astmie.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwany częściowo przez dotację z Abbott Laboratories, grant (HL07633-05) z National Institutes of Health oraz z Funduszu Dochodów Pieniężnych Daniela Coven a.
Zgodnie z polityką czasopisma autorzy stwierdzili, że dr Rubin jest pracownikiem Abbott Laboratories i posiada udziały w firmie.
Jesteśmy wdzięczni panu Anthony emu Benincaso za pomoc techniczną w zakresie chromatografii i pani Vivian Simonelli za pomoc w przygotowaniu manuskryptu.
Author Affiliations
Z Departamentów Medycyny, Beth Israel Hospital (EI, RD, MR, JMD), Brigham i Szpitala dla Kobiet (EI, RD, RS, JMD), Szpitala Dziecięcego (JMD) i Harvard Medical School, wszystko w Bostonie; Wydział Immunologii i Reumatologii, Brigham i Szpital Kobiecy, Boston (RS); Abbott Laboratories, Abbott Park, Ill. (PR); i Departament Farmakologii Klinicznej, Hammersmith Hospital, Londyn (GT). Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Israel w Oddziale Pulmonarnym, Beth Israel Hospital, 330 Brook-line Ave., Boston, MA 02215.

[przypisy: lioven, ibuprom zatoki ulotka, inseminacja nasieniem dawcy ]