Wpływ inhibitora 5-lipooksygenazy na astmę wywołaną przez zimne, suche powietrze cd

Tromboksan B2 obecny w frakcji mrówczanu metylu oznaczono metodą RIA (Amersham). Reakcja krzyżowa wynosiła 1,2% z prostaglandyną D2, 0,15% z prostaglandyną F2., 0,13% z 13,14-dihydro-15-keto-tromboksanem B2 i 0,10% z 6.-prostaglandyną I1. Średnie wartości odzysku frakcji (. SD) leukotrienu B4 i tromboksanu B2, określone w oddzielnym zestawie próbek, wynosiły odpowiednio 43,3 . 1,8% i 51,5 . 3,4%; zgłaszane wartości są korygowane dla tych odzysków. Następnie poddaliśmy ilościowej ocenie produkty szlaku 5-lipoksygenazy syntetyzowanej przez aktywowaną krew pełną po traktowaniu A-64077 przez określenie zintegrowanej gęstości optycznej po rozdzieleniu na wysokosprawnej chromatografii cieczowej z odwróconymi fazami. Wysuszony i ponownie rozpuszczony eluat z naboi C18 Sep-Pak23 naniesiono na 5-.m oktadecylosilanową kolumnę uprzednio płukaną buforem o stężeniu 0,1% (obj./obj.) Lodowatego kwasu octowego-octanu amonu (pH 5,6): metanol: acetonitryl (70:15). : 15 vol / vol / vol) i eluowano 4-minutowymi, 20-minutowymi i 41-minutowymi liniowymi gradientami odpowiednio do 20, 52,5 i 68,5% metanolu. Czasy retencji w tym systemie opierały się na wymywaniu syntetycznych wzorców. Średnie (. SD) wartości odzysku [3H] leukotrienu B4 i [3H] 5-HETE wynosiły odpowiednio 65,4 . 4,6 procent i 46,0 . 1,8 procent; zgłaszane wartości są korygowane dla tych odzysków.
Analiza statystyczna
Do porównania efektów A-64077 z placebo zastosowano dwustronny test t-Studenta dla sparowanych danych. Wartości wyrażono jako średnie . SEM lub, w przypadku środków geometrycznych, jako średnie podzielone lub pomnożone przez geometryczną SEM.
Wyniki
Trzynaście osób niepalących z atopią, które miały 19 do 43 lat (średnia, 25 . 2), ukończyło badanie. Średnia FEV1 przed randomizacją wynosiła 3,63 . 0,13 litra, co stanowiło 81 . 3 procent przewidywanej wartości (zakres od 65 do 100 procent). Wszyscy pacjenci stosowali wziewnie beta-sympatykomimetyki, a jeden z nich również stosował preparat doustny; pięć regularnie stosowanych preparatów metyloksantyny i jeden stosowany kromoglikan sodu.
Ex Vivo Weryfikacja swoistej blokady 5-lipooksygenazy
Rycina 1. Rycina 1. Średnie (. SEM) poziomy osoczowe leukotrienu B4 i tromboksanu B2 we krwi aktywowanej jonoforem przed i po podaniu A-64077 (pełne paski) lub placebo (paski otwarte). Krew pobierano tuż przed zaślepionym podawaniem A-64077 lub placebo i ponownie trzy godziny później. Wytwarzanie leukotrienu B4 było znacząco hamowane przez A-64077 (P <0,001), podczas gdy produkcja tromboksanu B2 nie ulegała zmianie. Zobacz tekst, aby poznać szczegóły.
Wywołane jonoforem wytwarzanie leukotrienu B4, produktu 5-lipoksygenazy szlaku kwasu arachidonowego, 24 zastosowano jako marker aktywności 5-lipoksygenazy. RIA próbek osocza krwi aktywowanej jonoforem wykazało, że trzy godziny po podaniu A-64077 tuż przed prowokacją zimnym, suchym powietrzem wystąpiło 74 procentowe zmniejszenie ilości wytwarzanego leukotrienu B4 (265,3 . 30,3 ng na mililitr przed A-64077 i 69,5 . 21,5 ng na mililitr po A-64077, P <0,001) (ryc. 1). Podawanie placebo nie miało wpływu na indukowane jonoforem wytwarzanie leukotrienu B4 (237,4 . 29,4 ng na mililitr przed placebo i 235,5 . 24,8 ng na mililitr trzy godziny po placebo, P> 0,5)
[podobne: olx pl bialystok, usuwanie laserowe owłosienia cena, olej śliwkowy ]