Wpływ inhibitora 5-lipooksygenazy na astmę wywołaną przez zimne, suche powietrze czesc 4

Zdolność pacjentów do produkcji leukotrienów była podobna w różne dni, ponieważ nie było różnic w poziomach leukotrienu B4 indukowanych jonoforem na linii podstawowej, przed podaniem placebo lub A-64077 (P> 0,5) (ryc. 1) . W przeciwieństwie do hamowania indukowanego przez A-23187 wytwarzania leukotrienu B4, reprezentatywny produkt szlaku 5-lipoksygenazy, wytwarzanie tromboksanu B2 przez szlak cyklooksygenazy nie był pod wpływem traktowania za pomocą A-64077 (80,0 . 17,1 ng na mililitr) przed A-64077 i 75,8 . 14,3 ng na mililitr po A-64077) (ryc. 1). W celu potwierdzenia wyników badań radioimmunologicznych, produkty 5-lipooksygenazy w próbkach osocza krwi aktywowanej jonoforem wapnia zostały rozdzielone za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z odwróconymi fazami i oznaczane ilościowo przez pomiar zintegrowanej gęstości optycznej. Wyniki potwierdziły wyniki OSR. A-64077 zmniejszył wytwarzanie leukotrienu B4 o 81 procent (z 273 . 20 do 53 . 16 ng na mililitr osocza, P <0,001). Równolegle, wytwarzanie 5-HETE, kolejnego produktu 5-lipooksygenazy, zmniejszono o 91 procent (z 487 . 104 do 44 . 14 ng na mililitr osocza, P = 0,001). 61-procentowe zmniejszenie wytwarzania 6-trans-leukotrienu B4, metabolitu 5-lipooksygenazy leukotrienu B4, obserwowano po podaniu A-64077 (od 151 . 15 do 59 . 16 ng na mililitr osocza, P < 0,001). Chociaż dokładne oznaczenie ilościowe leukotrienu B4 20-COOH, innego metabolitu leukotrienu B4, nie było możliwe z powodu pewnego nakładania się z metabolitami A-64077 w jego profilu elucji chromatograficznej, nie było możliwego do zidentyfikowania piku leukotrienowego B4 20-COOH po podaniu A -64077, co sugeruje, że wytworzona ilość była znacznie zmniejszona.
Wyniki fizjologiczne
Nie było znaczącej różnicy w średniej FEV1 dla pacjentów bezpośrednio przed podaniem placebo lub A-64077 (3,49 . 0,13 vs. 3,41 . 0,14 litra). Podobnie, nie było znaczącej różnicy między średnią FEV1 trzy godziny po placebo i tą trzy godziny po A-64077 (3,39 . 0,17 vs. 3,53 . 0,12 litra).
Ryc. 2. Ryc. 2. Reaktywność dróg oddechowych do hiperwentylacji zimnego, suchego powietrza trzy godziny po otrzymaniu placebo lub A-64077. Reaktywność wyrażana jest jako oddechowa wymiana ciepła wymagana do zmniejszenia FEV1 o 10 procent (PD10FEV1). Wartości są nanoszone na logarytmicznej skali proporcjonalności. Nastąpił 47-procentowy wzrost PD10FEV1, z 3,0 × ÷ 1,15) do 4,4 × 1,10 kJ na minutę (P <0,002). Otwarte koła i przymocowane słupki oznaczają średnie . SEM.
Rysunek 3. Rysunek 3. Krzywe zespolonych odpowiedzi na dawkę ilustrujące zmniejszenie wartości FEV1 w odniesieniu do wentylacji minutowej po otrzymaniu obiektów Placebo (O) lub A-64077 (.). Minutna wentylacja jest nanoszona na skali proporcjonalnej. Różnice w PD10FEV1 (90 procent wartości linii podstawowej), PD15FEV1 (85 procent wartości linii podstawowej) i PD20FEV1 (80 procent wartości linii podstawowej) między placebo i A-64077 były znaczące. Wartości to średnie . SEM. Zobacz tekst, aby poznać szczegóły.
PD10FEV1 (obliczony jako funkcja oddechowej wymiany ciepła) 13 pacjentów po podaniu A-64077 lub placebo pokazano na rycinie 2
[podobne: szkła progresywne cena, inseminacja nasieniem dawcy, nfz lista oczekujących do sanatorium ]