Wpływ inhibitora 5-lipooksygenazy na astmę wywołaną przez zimne, suche powietrze

ASTMA jest chorobą charakteryzującą się epizodycznym skurczem oskrzeli, nadmiernym wydzielaniem śluzu i zapaleniem dróg oddechowych. Dowody sugerują, że substancje pochodzące z działania enzymu 5-lipoksygenazy na kwas arachidonowy mogą odgrywać rolę w pośredniczeniu w fizjologicznych zdarzeniach w astmie. Metabolity pochodzące ze szlaku 5-lipoksygenazy obejmują leukotrieny sulfidopeptydu, kwas 5-hydroksyeikosatetraenowy (5-HETE) i leukotrien B4, które pokazano indywidualnie i łącznie jako silne środki zwężające oskrzela, 2 3 4 5 substancje pobudzające śluzówkę, 6, 7 i czynniki chemotaktyczne 8, 9 Produkty szlaku 5-lipoksygenazy wykryto w płynach ustrojowych po wywołanym doświadczalnie skurczu oskrzeli i podczas spontanicznych ataków astmy. 10 11 12 13 14 Jednak nadal należy wykazać, że hamowanie biosyntezy produkty te są skuteczne w zapobieganiu reakcjom astmatycznym.15 Rzeczywiście, wcześniejsze badania nad skutecznością wielu inhibitorów 5-lipoksygenazy nie wykazały pozytywnego wpływu na astmę. [16] W tych badaniach jednak odpowiednia blokada 5-lipooksygenazy mogła nie wykazać. A-64077 (N- (1- (benzo [b] tien-2-ylo) etylo) -N-hydroksymocznik, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL.) To nowy lek, który, jak wykazano, hamuje aktywność 5 -lipoxygenaza u zwierząt niższych.19 Ze względu na potencjalne znaczenie produktów 5-lipoksygenazy w astmie, zbadaliśmy zdolność A-64077 do hamowania aktywności 5-lipooksygenazy u pacjentów z astmą i zbadaliśmy jej skuteczność w hamowaniu reakcji astmatycznej na wdychanie zimnego, suchego powietrza.
Metody
Pacjenci
Trzynastu mężczyzn, którzy spełnili kryteria American Thoracic Society dotyczące astmy20 i byli znani z reakcji na izocapiczną hiperwentylację zimnego, suchego powietrza z co najmniej 20 procentowym spadkiem natężonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie (FEV1), zakończyło badanie. W ciągu sześciu tygodni przed badaniem żaden z pacjentów nie stosował wziewnych lub doustnych steroidów lub miał objawy infekcji górnych dróg oddechowych. Pisemną zgodę na protokół, który został sprawdzony i zatwierdzony przez Komitet Beth Israel Hospital ds. Badań klinicznych, uzyskano od każdego pacjenta.
Projekt badania
Pacjenci otrzymywali doustnie A-64077 lub placebo w podwójnie ślepej, randomizowanej próbie przed poddaniem próbie zimnym, suchym powietrzem. Dziesięć do 18 dni później zostały przeniesione, aby otrzymać alternatywne leczenie i postępować identyczną procedurą o tej samej porze dnia. Badania zostały przeprowadzone po tym, jak pacjenci powstrzymali się od stosowania wziewnego leku rozszerzającego oskrzela przez 8 godzin, picia napojów zawierających kofeinę przez 12 godzin i przyjmowania doustnych leków rozszerzających oskrzela lub kromoglikanu sodu przez co najmniej 48 godzin. W każdym dniu badania 30 minut po przybyciu pacjentów do laboratorium wykonano spirometrię, pobrano krew do aktywacji za pomocą jonoforu wapnia, a lek podawano w sposób zaślepiony. Trzy godziny później pobrano drugą próbkę krwi do aktywacji jonoforem wapnia, a pacjentom poddano inhalację za pomocą zimnego, suchego powietrza. A-64077 (800 mg) i identycznie wyglądające kapsułki placebo zostały dostarczone przez Abbott Laboratories według ślepego i losowego kodu.
Wyzwanie zimnego i suchego powietrza, modyfikacja poprzednio opisanej techniki 21, składało się z kolejnych 3-minutowych okresów, podczas których pacjenci oddychali zimnym, suchym, sprężonym powietrzem zawierającym 5 procent dwutlenku węgla przy wzrastających poziomach wentylacji, aż FEV1 zmniejszyło się o 20 minut. procent lub do momentu osiągnięcia maksymalnej wentylacji dobrowolnej
[podobne: szkła progresywne cena, baclofen polpharma, paroksetyna ]